体は、血清中の遊離 LPS やグラム陰性菌の細胞膜上の LPS など、LPS (リポ多糖) の存在をやがて認識することができます。これは、体が自然免疫を発揮するための最初のステップの 1 つです。自然免疫におけるモデル認識受容体であるTLR4が特定の空間構造をもつLPSを認識すると、関連するシグナル伝達分子を活性化し、炎症反応や抗炎症反応を誘導することができます。 LBP（リポ多糖結合タンパク質）は、LPS中のリピドAと高い親和性を持ち、適時にLPSと細菌表面のLPSを識別して結合し、以下の2つのリンクを通じてその生物学的効果を示します。

1. 炎症反応を仲介する

一方で、LBP は mCD14 を通じて単球、マクロファージ、好中球を活性化し、TNF-α を生成します。 、 IL-1、IL-6、IL-8、および TNF-α を含むその他の媒体 エンドトキシンショックの早期発生において最も重要な役割を果たしており、現時点では抗 TNF が使用されます。エンドトキシンショック患者の生存率。内毒素血症の進行段階は、高移動度グループタンパク質-1 (HMG-1) の増加と正の相関があります。現時点では、抗 HMG-1 モノクローナル抗体を使用すると、進行段階の内毒素性ショックを有する患者の生存率を大幅に向上させることができます。 LBP は LPS から TNF-α への変換を大幅に促進します TNF-α の増殖を誘導します mRNA 転写の速度と程度が TNF-α を促進します 濃度は 40mg/L から 10000mg/L まで急速に増加しましたが、LBP 自体は TNF-α mRNA を誘導できませんでした転写と TNF-α の生成。

LBP がドミナントネガティブ変異を受けて LBP を発現しなくなる場合、LPS は TNF-α を刺激します。その効果は大幅に減少します。一方、sCD14によって活性化されるLBPは、血管内皮細胞にダメージを与え、炎症性メディエーターの血管外への浸潤を促進し、単球、マクロファージ、好中球などの血管内皮細胞への接着を促進し、炎症を引き起こします。組織を損傷し、炎症反応を悪化させます。 LBP が細胞間空間に侵入すると、マクロファージ、上皮細胞、平滑筋細胞も刺激され、LPS に対するそれらの反応が強化されます。

2. 炎症反応を和らげる

LBP は、コンディショニングを通じて単球、マクロファージ、好中球などの食細胞を貪食制御された LPS またはグラム陰性菌に促進し、体内に侵入した LPS およびグラム陰性菌を適時に除去します。 LBP は、LPS 粒子と高密度リポタンパク質 (HDL) 粒子の直接結合も触媒します。手順は 2 つのステップに分かれています。 ① LPS を sCD14 に転送します。 ②LPS-sCD14からHDLへ。 HDL は LPS と結合し、LPS モノマーに LPS 凝集体を形成させ、エンドトキシンの有毒な生物学的影響を直接中和し、さらに LPS の内在化活性を促進します。分解のためにリソソームに取り込まれることにより、LPS はその毒性効果を失います。

LBPは、単球、マクロファージ、およびその他の炎症性メディエーターを活性化して炎症性メディエーターを放出して血管内皮細胞に損傷を与えることによって炎症反応を媒介するだけでなく、条件付けを通じて宿主によるLPSおよび細菌の除去を促進し、LPSとHDLの組み合わせを触媒して、 LPSの生物活性を中和し、炎症反応を軽減するため、LPSによる炎症反応をある程度調節することができます。しかし、LBP の主な生理学的機能は、LPS 分子を移動させ、LPS 凝集体をモノマーに解離させ、LPS がその内部構造を露出させて CD14 分子と接触させること、つまり細胞反応を媒介することを促進することです。つまり、炎症反応を軽減する作用よりも、LBPを介した活性化作用の作用の方が強いのです。

さらに、LPS は、殺菌透過性を高めるタンパク質、HDL、ラクトフェリンなどと結合することもできます。後者の 3 つはエンドトキシン毒性を拮抗する効果があります。多形核好中球の殺菌透過性を高めるタンパク質は、LPS をモノマー状態で重合させ、エンドトキシンシグナルなしでリソソームに飲み込まれて消化および分解されるため、エンドトキシンの毒性効果に拮抗することができます。さらに、殺菌透過性増強タンパク質は巨核球の食作用を媒介することもできます。したがって、宿主の抗菌防御反応に参加します。殺菌性浸透圧エンハンサータンパク質と LPS の親和性は LBP の 50 ～ 70 倍であるため、LBP を拮抗する効果は明ら​​かです。

要約すると、LBP は宿主における内毒素血症の発生に重要な役割を果たしています。