エンドトキシンは、グラム陰性桿菌が増殖するとき、または死ぬときに分解するときに放出される細胞壁のリポ多糖成分です。エンドトキシンは、耐熱性、耐酸性、耐アルカリ性といった性質を持っていることが、in vitro および in vivo の実験により証明されています。エンドトキシンが体内に入ると、発熱、血管拡張、血管透過性の増加、好中球の増加、補体活性化、血圧低下、およびその他の病態生理学的反応を引き起こす可能性があります。重篤な場合には、播種性血管内凝固症候群や多臓器不全を引き起こす可能性があります。基礎研究と臨床研究の発展により、エンドトキシンの構造、機能、作用機序についての理解が深まりました。また、多くの病気の発生や発症がエンドトキシンと密接に関係していることもわかっています。エンドトキシン血症は、外科、内科、産婦人科、小児科、神経内科、救急科などに関わる可能性がありますが、敗血症、多臓器不全、急性呼吸窮迫症候群、播種性血管内凝固症候群、肝疾患などとも密接に関係しています。エンドトキシンに関する基礎研究や臨床研究を積極的に実施することは、これらの疾患の発症機序を解明し、それに対応する治療手段を確立する上で非常に重要です。

エンドトキシンの研究は数十年にわたって行われてきましたが、中国ではまだエンドトキシンの基礎と臨床実践との関係を具体的に説明した完全な本がありません。近年、エンドトキシンの作用機序やシグナル伝達経路の理解が深まるにつれ、抗エンドトキシン血症に対するさまざまな戦略が確立・開発され、将来のエンドトキシン血症治療に新たなアイデアをもたらしています。

エンドトキシンは体内に入ると、細胞の生体膜に直接毒性を引き起こす可能性がありますが、さらに重要なことに、単球やマクロファージが媒介する細胞毒性効果を通じて体内でさまざまな炎症性メディエーターを生成させ、細胞の代謝に影響を与える可能性があります。最終的には細胞死につながり、臓器機能とバリア機能の完全性に影響を与えます。トール様受容体ファミリーの解明により、エンドトキシンのシグナル伝達経路がより完全なものになりました。一般に、エンドトキシンが体内に入った後、リポ多糖結合タンパク質と結合して複合体を形成し、リポ多糖を単核マクロファージ膜上の CD14 受容体に伝達し、トール様受容体 4 のドメインとロイシンと物理的に接触すると考えられています。トール様受容体 4 の立体構造を変化させる - リッチリピート。その細胞質ドメインを通じて、髄内分化タンパク質 88 (My88) およびインターロイキン 1 (IL-1) 受容体関連キナーゼを動員して自己リン酸化を起こし、引き金を引くことができます。酵素カスケード反応、そして最終的に NF-M κ B および他の転写因子の活性化、多数のサイトカインの合成と分泌が役割を果たします。

多くの炎症性メディエーターが、TNF-α などのエンドトキシンの生物学的影響に関与しています。 ， インターロイキン、NO、補体、プロスタグランジン、血小板活性化因子など。腸内細菌とエンドトキシンの転座は内毒素血症の主な要因の1つであり、多臓器不全や肝疾患の内毒素血症の重要な死因でもあります。腸内細菌とエンドトキシン転座の治療に重点を置くことは、外科手術やその他の重篤な患者における多臓器不全の発生を減らし、肝疾患患者の死亡率を減らすための重要な手段です。

現在まで、内毒素血症の治療のための具体的な対策はありません。抗生物質の使用は細菌感染を効果的に制御できますが、内毒素血症のリスクが高まる可能性があります。エンドトキシン抗体はかつてエンドトキシン血症の治療に有効であると考えられていましたが、臨床研究により効果がないことが証明されました。他の対策には、リピド A 合成の阻害やサイトカイン分泌を減らすためのエンドトキシン シグナル伝達の遮断などが含まれます。これは内毒素血症の治療に有効である可能性がありますが、臨床現場で確認する必要があります。